+
Inuver NEXThaler 100/6 2. Composizione qualitativa e quantitativa Ogni erogazione di 10 mg polvere per inalazione contiene: 100 microgrammi di beclometasone dipropionato anidro e 6 microgrammi di formoterolo fumarato diidrato. Ciò equivale a una dose erogata di 81,9 microgrammi di beclometasone dipropionato anidro e 5,0 microgrammi di formoterolo fumarato diidrato. Eccipienti con effetti noti: Ogni inalazione contiene 9,9 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. 3. Forma farmaceutica L'inalatore multidose contiene una polvere bianca o quasi bianca. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Inuver NEXThaler è indicato nel trattamento regolare dell'asma quando l'uso di un prodotto di associazione (inalato corticosteroidi e lunga durata d'azione beta 2 agonisti) è appropriato: - I pazienti non adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e 'se necessario' per via inalatoria a breve durata d'azione beta 2 agonisti o - Pazienti che sono già adeguatamente controllati sia con corticosteroidi per via inalatoria e lunga durata d'azione beta 2 agonisti. Inuver NEXThaler è indicato per i pazienti adulti. Nota: non sono disponibili dati clinici rilevanti sull'uso di Inuver NEXThaler per il trattamento di attacchi acuti di asma. trattamento sintomatico di pazienti con BPCO grave (FEV1 & lt; il 50% del normale previsto) ed una storia di riacutizzazioni ripetute, che hanno sintomi significativi nonostante la terapia regolare con broncodilatatori a lunga durata d'azione. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Inuver NEXThaler è per uso inalatorio. Il dosaggio di Inuver NEXThaler è individuale e deve essere adattata alla gravità della malattia. Questo dovrebbe essere considerato non solo quando si inizia un trattamento con prodotti in associazione ma anche quando la dose viene regolata. Se un singolo paziente necessita di una combinazione di dosi diverse da quelle disponibili nel inalatore combinazione, dosi appropriate di beta 2 agonisti e / o corticosteroidi inalatori da parte dei singoli deve essere prescritto. A causa della sua distribuzione di particelle extrafini, sono necessari aggiustamenti posologici quando i pazienti vengono trasferiti Inuver NEXThaler polvere per inalazione da una formulazione con una distribuzione delle dimensioni delle particelle non extrafine. Quando i pazienti da trattamenti precedenti, si deve considerare che la dose giornaliera totale raccomandata di beclometasone dipropionato per Inuver NEXThaler è inferiore a quella per beclometasone dipropionato corrente contenenti prodotti non extrafine e dovrebbe essere adeguato alle esigenze del paziente indivudual. Tuttavia, i pazienti che vengono trasferite Inuver NEXThaler polvere per inalazione di soluzione pressurizzata per inalazione Inuver non hanno bisogno di un aggiustamento della dose. Dosaggio raccomandato per adulti dai 18 anni in su: Una o due inalazioni due volte al giorno. La dose massima giornaliera è di 4 inalazioni. Dosaggio raccomandato per bambini e adolescenti sotto i 18 anni: La sicurezza e l'efficacia di Inuver NEXThaler nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono ancora state stabilite. Non ci sono dati disponibili nei bambini fino a 11 anni. I dati attualmente disponibili negli adolescenti di età compresa tra 12 - 17 anni sono riassunte nei paragrafi 4.8 e 5.1, ma nessuna raccomandazione riguardante la posologia può essere fatta. I pazienti devono essere controllati regolarmente dal medico, in modo che il dosaggio di lnuver NEXThaler rimanga ottimale e venga modificato solo su indicazione medica. La dose deve essere titolata alla dose più bassa alla quale viene mantenuto un efficace controllo dei sintomi. Quando il controllo dei sintomi con il dosaggio più basso raccomandato, quindi il prossimo step-down potrebbe includere il corticosteroide inalatorio da solo. I pazienti devono essere avvisati di prendere Inuver NEXThaler tutti i giorni anche quando sono asintomatici. Dosaggio raccomandato per adulti dai 18 anni in su: Due inalazioni due volte al giorno. Gruppi speciali di pazienti Non vi è alcuna necessità di modificare il dosaggio nei pazienti anziani. Non vi sono dati disponibili per l'uso di Inuver NEXThaler in pazienti con insufficienza epatica o renale (vedere paragrafo 5.2). Modo di somministrazione NEXThaler è un inalatore respiro a comando. Moderata e grave pazienti asmatici e pazienti con BPCO hanno dimostrato di essere in grado di produrre il flusso inspiratorio sufficiente a innescare il rilascio della dose da NEXThaler (vedere paragrafo 5.1). La consegna di Inuver NEXThaler è flusso indipendente nella gamma di flusso inspiratorio che questa popolazione paziente può raggiungere attraverso l'inalatore. Uso corretto dell'inalatore NEXThaler è indispensabile per il trattamento abbia successo. Il paziente deve essere avvisato di leggere attentamente il paziente opuscolo informativo e seguire le istruzioni per l'uso, come indicato nel foglietto illustrativo. Per la comodità del prescrittore queste istruzioni sono fornite nel paragrafo 6.6. Quando possibile i pazienti devono stare in piedi o seduti in posizione eretta quando l'inalazione. Con NEXThaler, una dose viene reso disponibile per l'inalazione solo quando il coperchio è completamente aperto. Aprendo il coperchio, inalazione e chiusura del coperchio in sequenza azionare il meccanismo contatore di dosi. Il paziente deve essere istruito a chiudere completamente il coperchio in ogni momento. Il numero di dosi indicate nella finestra sul guscio non diminuisce sulla chiusura del coperchio, se il paziente non ha inalato attraverso l'inalatore. Il paziente deve essere istruito per aprire solo la copertura del inalatore quando necessario. Nel caso in cui il paziente ha aperto l'inalatore ma non inalato, e il coperchio è chiuso, la dose viene riportato al serbatoio polvere entro l'inalatore; la dose seguente può essere inalato in modo sicuro. la consegna del polmone ottimale si ottiene se il paziente inala respirando rapidamente e profondamente attraverso l'inalatore. Un periodo apnea di 5-10 secondi (o finché confortevole per il paziente) è suggerito prima di espirare. Il paziente deve essere informato che l'espirazione attraverso la NEXThaler, prima o dopo l'inalazione della dose, deve essere evitata in quanto ciò potrebbe influenzare le prestazioni. I pazienti devono sciacquare la bocca o fare gargarismi con acqua o lavarsi i denti dopo aver inalato (vedere paragrafo 4.4). Ipersensibilità al beclometasone dipropionato, formoterolo fumarato diidrato o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso Si raccomanda che la dose è rastremata quando si interrompe il trattamento; il trattamento non deve essere interrotto bruscamente. La gestione dell'asma dovrebbe normalmente seguire un programma graduale e la risposta del paziente deve essere controllata sia clinicamente che mediante test di funzionalità polmonare. Se i pazienti deve essere cercato il trattamento inefficace cure mediche. Aumentare l'uso di broncodilatatori soccorso indica un peggioramento delle condizioni di base e richiede una rivalutazione della terapia dell'asma. Improvviso e progressivo deterioramento del controllo dell'asma è potenzialmente pericolosa per la vita e il paziente deve essere sottoposto a valutazione medica urgente. Occorre prendere in considerazione la necessità di una maggiore trattamento con corticosteroidi, sia la terapia inalatoria o per via orale, o un trattamento antibiotico in caso di infezione è sospetta. I pazienti non devono iniziare la lnuver NEXThaler durante una riacutizzazione, oppure se hanno un significativo peggioramento o un deterioramento acuto dell'asma. eventi avversi gravi correlati all'asma ed esacerbazioni possono verificarsi durante il trattamento con lnuver NEXThaler. I pazienti devono essere invitati a continuare il trattamento, ma di consultare un medico se i sintomi dell'asma rimangono non controllati o peggiorano dopo l'inizio della Inuver NEXThaler. Come con altre terapie inalatorie può verificare broncospasmo paradosso con un immediato aumento del respiro sibilante, tosse e mancanza di respiro dopo la somministrazione. Questo dovrebbe essere trattato immediatamente con un broncodilatatore per via inalatoria ad azione rapida. Lnuver NEXThaler deve essere interrotta immediatamente, il paziente valutato e terapia alternativa istituire, se necessario. Inuver NEXThaler non è indicato per il trattamento iniziale dell'asma. Per il trattamento di attacchi acuti di asma pazienti devono essere avvertiti di avere il loro broncodilatatore breve durata d'azione disponibile in ogni momento. I pazienti devono essere ricordato di prendere Inuver NEXThaler giornalmente come prescritto, anche quando sono asintomatici. Una volta che i sintomi dell'asma sono sotto controllo, si può considerare di ridurre gradualmente la dose di lnuver NEXThaler. revisione periodica dei pazienti come trattamento è dimesso è importante. La più bassa dose efficace di lnuver NEXThaler dovrebbe essere usato (vedere paragrafo 4.2). La polmonite nei pazienti con BPCO Un aumento della incidenza di polmonite, tra cui la polmonite che richiedono il ricovero in ospedale, è stata osservata in pazienti con BPCO in trattamento con corticosteroidi per via inalatoria. Vi è qualche evidenza di un aumentato rischio di polmonite con l'aumentare della dose di steroidi, ma questo non è stato dimostrato in modo conclusivo in tutti gli studi. Non vi è alcuna evidenza clinica conclusiva per le differenze intra-classe nel entità del rischio di polmonite tra i prodotti di corticosteroidi per via inalatoria. I medici devono rimanere vigili per il possibile sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO e le caratteristiche cliniche di tali infezioni si sovrappongono con i sintomi delle riacutizzazioni della BPCO. Fattori di rischio per polmonite nei pazienti con BPCO includono il fumo attuale, l'età avanzata, basso indice di massa corporea (BMI) e BPCO grave. si possono verificare effetti sistemici dei corticosteroidi per via inalatoria, in particolare a dosi elevate prescritte per periodi prolungati. Questi effetti sono molto meno probabile che si verifichi che con corticosteroidi per via orale. I possibili effetti sistemici includono la sindrome di Cushing, aspetto Cushingoide, soppressione surrenale, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, diminuzione della densità minerale ossea, cataratta, glaucoma, e più raramente, una serie di effetti psicologici e comportamentali, tra cui iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressione (specialmente nei bambini). E 'importante quindi che la dose di corticosteroidi per via inalatoria è titolato alla dose più bassa alla quale viene mantenuto un efficace controllo dell'asma. trattamento prolungato di pazienti con alte dosi di corticosteroidi per via inalatoria può comportare la soppressione surrenale e crisi surrenalica acuta. Bambini e adolescenti di età inferiore ai 16 anni inalano dosi superiori a quelle raccomandate di beclometasone dipropionato possono essere particolarmente a rischio. Situazioni che potrebbero scatenare crisi surrenalica acuta, includono traumi, interventi chirurgici, infezioni o qualsiasi riduzione rapida del dosaggio. A presentare i sintomi sono in genere vaghi e possono includere anoressia, dolori addominali, perdita di peso, stanchezza, mal di testa, nausea, vomito, ipotensione, diminuzione del livello di coscienza, ipoglicemia e convulsioni. Una copertura addizionale con corticosteroidi sistemici dovrebbe essere presa in considerazione durante i periodi di stress o di chirurgia elettiva. I pazienti trasferimento da orale a corticosteroidi per via inalatoria possono rimanere a rischio di compromissione surrenale per un tempo considerevole. I pazienti che hanno richiesto alte dosi di emergenza terapia con corticosteroidi in passato o hanno ricevuto un trattamento prolungato con alte dosi di corticosteroidi per via inalatoria possono anche essere a rischio. Questa possibilità di compromissione residua deve essere sempre tenuto presente in caso di emergenza e situazioni elettive grado di produrre stress, e il trattamento con corticosteroidi appropriata deve essere considerata. L'entità della perdita di valore surrenale può richiedere specialista prima di adottare procedure. Lnuver NEXThaler deve essere somministrato con cautela nei pazienti con tubercolosi polmonare attiva o quiescente, infezioni fungine e virali delle vie respiratorie. Lnuver NEXThaler deve essere usato con cautela (che può includere il monitoraggio) in pazienti con aritmie cardiache, specialmente terzo grado blocco atrioventricolare e le tachiaritmie, idiopatica stenosi aortica subvalvolare, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, cardiopatia ischemica, scompenso cardiaco grave, grave ipertensione arteriosa e aneurisma. L'attenzione dovrebbe essere osservato anche nel trattamento di pazienti con nota o sospetta prolungamento dell'intervallo QTc, sia congenita o indotto da farmaci (QTc & gt; 0,44 secondi). Formoterolo stesso può indurre prolungamento dell'intervallo QTc. Cautela è necessaria anche quando Inuver NEXThaler viene utilizzato dai pazienti con tireotossicosi, diabete mellito, feocromocitoma e ipokaliemia non trattata. Ipopotassiemia potenzialmente grave può derivare da beta 2 agonisti terapia. Particolare cautela deve essere in asma grave come questo effetto può essere potenziato dall'ipossia. Ipokaliemia può anche essere potenziata da trattamenti concomitanti con altri farmaci che possono indurre ipopotassiemia, come i derivati xantinici, steroidi e diuretici (vedere paragrafo 4.5). Si raccomanda cautela anche nell'asma instabile quando può essere utilizzato un numero di broncodilatatori "di salvataggio". Si raccomanda che i livelli sierici di potassio sono monitorati in tali situazioni. L'inalazione di formoterolo può causare un aumento dei livelli di glucosio nel sangue. Pertanto la glicemia deve essere attentamente monitorata nei pazienti con diabete. Se è previsto l'anestesia con anestetici alogenati, occorre garantire che Inuver NEXThaler non viene somministrata per almeno 12 ore prima dell'inizio dell'anestesia in quanto vi è il rischio di aritmie cardiache. I pazienti devono essere avvisati di sciacquare la bocca o fare gargarismi con acqua o lavarsi i denti dopo aver inalato la dose prescritta per ridurre al minimo il rischio di infezioni fungine orofaringee e disfonia. Il lattosio contiene piccole quantità di proteine del latte, che può causare reazioni allergiche. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Beclometasone dipropionato subisce un metabolismo molto rapido tramite enzimi esterasi senza coinvolgimento del sistema del citocromo P450. I beta-bloccanti (compresi i colliri) devono essere evitati nei pazienti asmatici. Se i beta-bloccanti sono somministrati per motivi validi, l'effetto del formoterolo sarà ridotta o abolita. L'uso di altri farmaci beta-adrenergici può avere effetti potenzialmente additivi, quindi cautela è necessaria quando teofillina o altri farmaci beta-adrenerigic sono prescritti in concomitanza con formoterolo. Il trattamento concomitante con chinidina, disopiramide, procainamide, fenotiazine, alcuni antistaminici (ad esempio terfenadina), inibitori della monoamino ossidasi e antidepressivi triciclici possono prolungare l'intervallo QTc e aumentare il rischio di aritmie ventricolari. Inoltre, L-dopa, L-tiroxina, ossitocina e alcool possono indebolire la tolleranza cardiaca nei confronti dei beta 2 - sympathomimetics. Il trattamento concomitante con inibitori delle monoamino ossidasi inclusi gli agenti con proprietà simili come furazolidone e procarbazina, possono causare reazioni ipertensive. Vi è un elevato rischio di aritmie in pazienti sottoposti simultaneamente ad anestesia con idrocarburi alogenati. Il trattamento concomitante con derivati xantinici, steroidi o diuretici può potenziare un possibile effetto ipopotassiemico di beta2-agonisti (vedere paragrafo 4.4). Ipopotassiemia può accrescere la tendenza alle aritmie nei pazienti trattati con glicosidi digitalici. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Non ci sono dati sugli esseri umani. In studi su animali nei ratti, la presenza di beclometasone dipropionato ad alte dosi nella combinazione è stata associata ad una ridotta fertilità femminile e embriotossicità (vedere paragrafo 5.3). Non ci sono dati clinici rilevanti sull'uso di Inuver NEXThaler nelle donne in gravidanza. Gli studi sugli animali che utilizzano beclometasone dipropionato e formoterolo combinazione ha mostrato segni di tossicità per la riproduzione e per i feti dopo l'esposizione sistemica (vedere paragrafo 5.3). Alte dosi di corticosteroidi somministrati ad animali in gravidanza sono noti per causare anomalie dello sviluppo fetale, tra cui palatoschisi e intrauterina ritardo della crescita. A causa delle azioni tocolitici di beta 2 agenti - sympathomimetic particolare attenzione dovrebbe essere esercitata nel periodo fino alla consegna. Il formoterolo non dovrebbe essere raccomandato per l'uso durante la gravidanza e in particolare alla fine della gravidanza o durante il travaglio a meno che non vi è altro (più sicuro) alternativa stabilita. La somministrazione di Inuver NEXThaler durante la gravidanza deve essere presa in considerazione solo se i benefici attesi superano i potenziali rischi. Non ci sono dati clinici rilevanti sull'uso di Inuver NEXThaler durante l'allattamento negli esseri umani. Anche se non ci sono dati provenienti da esperimenti su animali sono disponibili, è ragionevole supporre che beclometasone dipropionato è secreta nel latte, come altri corticosteroidi. Anche se non è noto se il formoterolo passi nel latte materno, è stato rilevato nel latte di animali in lattazione. La somministrazione di Inuver NEXThaler alle donne che sono l'allattamento deve essere presa in considerazione se i benefici attesi superano i potenziali rischi. Una decisione deve essere fatto se interrompere l'allattamento o interrompere / astenersi dalla terapia lnuver NEXThaler, tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Inuver NEXThaler non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. 4.8 Effetti indesiderati La reazione avversa più comune è il tremore. In uno studio clinico di 12 settimane con lnuver NEXThaler, tremore è stato visto solo con il più alto dosaggio (2 inalazioni bid), è apparso più frequentemente all'inizio della terapia ed era di lieve intensità. Nessun paziente è stato ritirato dal processo a causa del tremore. Clinical Trials L'esperienza nei pazienti asmatici La sicurezza di lnuver NEXThaler è stata valutata in studi clinici attivo - e controllati verso placebo, in cui 719 pazienti con asma di varia gravità di età compresa tra i 12 ei più anziani sono stati esposti al farmaco. L'incidenza di reazioni avverse nella tabella di seguito si riferisce a pazienti asmatici di età compresa tra 12 anni e più e si basa sui risultati di sicurezza di due studi clinici registrativi dove lnuver NEXThaler è stato somministrato alle dosi consigliate in questo RCP per un periodo di 8-12 settimane . Non disturbi psichiatrici sono stati osservati negli studi clinici con lnuver NEXThaler ma sono inclusi nella tabella come un potenziale classe effetto dei corticosteroidi per via inalatoria. Gli effetti indesiderati che sono stati associati con beclometasone dipropionato e formoterolo somministrati come una combinazione fissa (lnuver NEXThaler) sono i seguenti, elencati per classificazione sistemica organica. Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1 / 10), comune (≥1 / 100 a & lt; 1/10), non comuni (≥1 / 1.000 a & lt; 1/100), raro (≥1 / 10.000 a & lt ; 1 / 1.000) e molto raro (& lt; 1 / 10.000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Classificazione sistemica organica Tra le reazioni avverse osservate quelle tipicamente associate al formoterolo sono: tremore, mal di testa, tachicardia, bradicardia sinusale, angina pectoris, ischemia miocardica, prolungamento del QT. Tra le reazioni avverse osservate quelle tipicamente associate al beclometasone dipropionato sono: nasofaringite, candidosi orale, disfonia, irritazione della gola, irritabilità, cortisolo nelle urine libero è diminuito, il cortisolo nel sangue è diminuito, di glucosio nel sangue aumenta. Ulteriori reazioni avverse non osservate nella esperienza clinica con Inuver NEXThaler ma tipicamente associati con la somministrazione per via inalatoria di beclometasone dipropionato sono altre infezioni fungine orali e polmonite. alterazioni del gusto sono state riscontrate occasionalmente durante la terapia con corticosteroidi per via inalatoria. Vedere paragrafo 4.4 per le misure per ridurre al minimo l'insorgenza di infezioni fungine orali, candidosi orale e disfonia. Gli effetti sistemici dei corticosteroidi per via inalatoria (ad esempio beclometasone dipropionato) può verificarsi soprattutto quando somministrato a dosi elevate prescritte per periodi prolungati, questi possono includere la sindrome di Cushing, aspetto Cushingoide, soppressione surrenale, diminuzione della densità minerale ossea, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, cataratta e glaucoma (vedere anche paragrafo 4.4). Ulteriori reazioni avverse non osservate nella esperienza clinica con dosi terapeutiche di lnuver NEXThaler ma in genere associate alla somministrazione di beta 2 agonisti come formoterolo sono palpitazioni, fibrillazione atriale, extrasistoli ventricolari, tachiaritmia, potenzialmente grave ipokaliemia e aumento / diminuzione della pressione arteriosa . L'insonnia, vertigini, irrequietezza, ansia e sono state riscontrate occasionalmente durante la terapia con formoterolo per via inalatoria. Il formoterolo può anche indurre crampi muscolari, mialgia. Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, tra cui rash, orticaria, prurito ed eritema ed edema degli occhi, del viso, delle labbra e della gola (angioedema). Come con altre terapie inalatorie può verificare broncospasmo paradosso con un immediato aumento del respiro sibilante, tosse e mancanza di respiro dopo la somministrazione (vedere anche paragrafo 4.4). Non ci sono informazioni sulla sicurezza di Inuver NEXThaler nei bambini fino a 11 anni di età, e solo informazioni limitate negli adolescenti 12 - 17 anni di età. Nel giro di 12 settimane studio clinico randomizzato in adulti e adolescenti, di età compresa tra 162 adolescenti 12 - 17 anni con asma da moderata a grave hanno ricevuto lnuver NEXThaler o il corrispondente formulazione in soluzione pressurizzata per inalazione, 1 o 2 inalazioni bid; la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse al farmaco non sono risultati differenti negli adolescenti rispetto agli adulti. Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a www. mhra. gov. uk/yellowcard. La massima dose raccomandata di lnuver NEXThaler in una singola somministrazione è di 2 inalazioni. Quattro inalazioni cumulative di lnuver NEXThaler (totale beclometasone dipropionato 400 microgrammi, formoterolo 24 microgrammi somministrato in dose singola) è stata studiata nei pazienti asmatici. Il trattamento cumulativo non ha causato anomalo, effetto clinicamente rilevante sui segni vitali e sono stati osservati né grave né gravi reazioni avverse (vedere anche paragrafo 4.8). Per la formulazione in soluzione pressurizzata per inalazione, per via inalatoria dosi di fino a dodici erogazioni cumulative (totale beclometasone dipropionato 1200 microgrammi, formoterolo 72 microgrammi) è stata studiata nei pazienti asmatici. I trattamenti cumulativi non hanno provocato effetti anomali sui segni vitali e non sono stati osservati eventi avversi gravi né gravi. Dosi eccessive di formoterolo possono portare ad effetti che sono tipici di beta 2 agonisti adrenergici: nausea, vomito, mal di testa, tremore, sonnolenza, palpitazioni, tachicardia, aritmia ventricolare, prolungamento dell'intervallo QTc, acidosi metabolica, ipokaliemia, iperglicemia. In caso di sovradosaggio di formoterolo, terapia di supporto e sintomatica è indicato. Casi gravi devono essere ricoverati in ospedale. L'utilizzo di cardioselettivi beta-bloccanti può essere considerata, ma solo oggetto di estrema cautela in quanto l'uso di farmaci bloccanti beta-adrenergici può provocare broncospasmo. Il potassio sierico deve essere monitorato. acuta per inalazione di dosi beclometasone dipropionato superiori a quelle raccomandate può portare alla soppressione temporanea della funzione surrenale. Questo non ha bisogno di interventi di emergenza, come la funzione surrenale recupera in pochi giorni, come verificato da misure di cortisolo plasmatico. In questi pazienti il trattamento deve essere continuato con un dosaggio sufficiente a controllare l'asma. sovradosaggio cronico di beclometasone dipropionato inalato: rischio di soppressione surrenalica (vedere paragrafo 4.4.). Monitoraggio della riserva surrenale può essere necessario. Il trattamento deve essere continuato con una dose sufficiente per il controllo dell'asma. Singole dosi sovra-terapeutica fino a 800 microgrammi di beclometasone dipropionato, 48 microgrammi di formoterolo, somministrati tramite lnuver NEXThaler sono generalmente sicuro e ben tollerato. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: adrenergici, inalanti: formoterolo e altri farmaci per le malattie ostruttive delle vie respiratorie. Meccanismi d'azione ed effetti farmacodinamici Inuver NEXThaler contiene beclometasone dipropionato e formoterolo in una formulazione in polvere secca risultante in un aerosol extrafine con diametro medio aerodinamico mediano in massa (MMAD) di 1,4-1,5 micrometri e co-deposizione dei due componenti. Le particelle di aerosol di lnuver NEXThaler sono in media molto più piccoli delle particelle consegnati in formulazioni non extrafine. Uno studio deposizione farmaco radiomarcato negli adulti asmatici ha dimostrato che un'alta proporzione di farmaco (circa il 42% della dose nominale) viene depositato nel polmone, con una deposizione omogenea attraverso le vie aeree. Queste caratteristiche di consegna supportano l'uso di una dose di corticosteroidi a basso con una maggiore effetti farmacodinamici locali, che sono stati mostrati essere equivalente alla soluzione pressurizzata per inalazione corrispondente (vedi Esperienza clinica). I due principi attivi di lnuver NEXThaler hanno differenti modi di azione. In comune con altri corticosteroidi per via inalatoria e beta 2 agonisti combinazioni, si osservano effetti additivi in materia di riduzione delle esacerbazioni asmatiche. Beclometasone dipropionato somministrato per via inalatoria alle dosi raccomandate ha un'azione antiinfiammatoria glucocorticoide a livello del polmone, con conseguente riduzione dei sintomi e delle esacerbazioni dell'asma, con meno effetti collaterali rispetto a quando somministrazione sistemica dei corticosteroidi. Il formoterolo è un selettivo beta-2 agonisti adrenergici che produce il rilassamento della muscolatura liscia bronchiale nei pazienti con malattia reversibile ostruzione delle vie aeree. L'effetto broncodilatatore imposta in rapidamente, entro 1-3 minuti dopo l'inalazione, ed ha una durata di 12 ore dopo la somministrazione. L'efficacia dei due componenti del lnuver NEXThaler polvere per inalazione è stata valutata in tre studi separati rispetto ai 100 microgrammi / 6 microgrammi pressurizzati formulazione in soluzione per inalazione in pazienti da moderata a grave con asma persistente. Nel complesso, l'efficacia dei due inalatori dovrebbe essere equivalente nella pratica clinica sia 1 e 2 inalazioni offerta. In uno studio l'obiettivo primario era la valutazione dell'efficacia della componente corticosteroide inalatorio misurata sulla broncodilatazione (pre-dose di FEV1). Un miglioramento clinicamente significativo in pre-dose di FEV1 è stata osservata in 696 pazienti affetti da moderata a grave asma sintomatico al termine di un periodo di trattamento di 3 mesi rispetto ai valori basali, con 1 offerta inalazione e 2 inalazioni offerta di entrambe le formulazioni. È stato osservato un aumento medio di almeno 250 mL. Non c'era alcuna differenza clinicamente rilevante in pre-dose di FEV1 tra lnuver NEXThaler polvere per inalazione e la soluzione pressurizzata per inalazione ad entrambe le dosi. Un significativo dose-risposta è stata osservata per la mattina PEF. La significatività statistica per la dose-risposta in pre-dose di FEV 1 non è stato raggiunto. Le misure di controllo dell'asma, come mattina e sera asma sintomi punteggi e percentuale di giorni senza sintomi migliorati in modo significativo dal basale fino alla fine del periodo di trattamento, in particolare per le due alte dosi di entrambe le formulazioni. Nel secondo studio l'obiettivo primario era la valutazione di efficacia sulla lunga durata d'azione beta 2 agonisti componente di Inuver NEXThaler. In questo studio broncodilatazione al momento della comparsa e fino a 12 ore dopo singola somministrazione di dosi è stata misurata da valutazioni spirometriche seriali di FEV1 (FEV1 AUC per almeno l'80% della durata formoterolo di azione). Rispetto al placebo, lnuver NEXThaler, una inalazione e quattro inalazioni di entrambi i principi attivi ha migliorato significativamente il FEV 1 AUC 0-12. Entrambe le dosi di lnuver NEXThaler polvere per inalazione non erano inferiori alla dose corrispondente della formulazione in soluzione pressurizzata per inalazione. Un statisticamente significativo dose-risposta è stata trovata con entrambe le formulazioni tra la dose bassa e alta. Nel terzo studio, dopo 4 settimane di run-in con beclometasone dipropionato / formoterolo pressurizzata soluzione per inalazione combinazione fissa, 1 offerta inalazione, 755 pazienti asmatici controllati sono stati randomizzati a 8 settimane di trattamento con lo stesso inalatore, con lnuver NEXThaler polvere per inalazione o con beclometasone dipropionato 100 microgrammi per dose di polvere per inalazione, tutto dato a 1 offerta inalazione. L'obiettivo primario era il cambiamento dal basale per l'intero periodo di trattamento in portata media mattina espiratorio (PEF). Dopo 8 settimane di trattamento non vi era alcuna differenza nell'endpoint primario tra i due erogatori a combinazione, essendo entrambi significativamente migliore di beclometasone dipropionato monoterapia. Non sono state riscontrate differenze tra le due inalatori di combinazione a misure di sintomi quali il punteggio questionario controllo dell'asma e il numero di giorni privi di soccorso. Uno studio placebo in aperto è stato condotto per verificare che il flusso inspiratorio che potrebbe essere generato attraverso l'inalatore NEXThaler non è influenzata dall'età, malattie e gravità della malattia del paziente, e quindi l'erogazione di attivazione e medicamento dal dispositivo potrebbe essere realizzato in tutti i pazienti . L'endpoint primario era la percentuale di pazienti in ciascun gruppo di età e le malattie in grado di attivare l'inalatore. Ottantanove pazienti, nella fascia di età 5-84 anni, tra gli asmatici moderata e grave (FEV 1 & gt; 60% e ≤ 60% del predetto, rispettivamente), e pazienti con BPCO moderata e grave (FEV1 ≥ 50% e & lt; 50% del predetto, rispettivamente) ha partecipato alla sperimentazione. Tutti i pazienti, indipendentemente dall'età, la malattia e la gravità della malattia, sono stati in grado di generare flusso inspiratorio sufficiente per attivare l'inalatore NEXThaler. In un ulteriore studio in aperto con placebo è stato dimostrato dalla valutazione del profilo di ispirazione attraverso il lnuver NEXThaler che da lieve a pazienti con BPCO grave, a prescindere dalla loro limitazione funzionale, sono stati in grado di attivare e utilizzare il dispositivo in modo efficace. L'Agenzia Europea dei Medicinali ha rinviato l'obbligo di presentare i risultati degli studi di asma con lnuver NEXThaler nei 5-11 e 12-17 anni sottogruppi della popolazione pediatrica. Al momento della scrittura, non vi è alcuna esperienza clinica su Inuver NEXThaler nei bambini 5 - 11 anni di età, e solo informazioni limitate negli adolescenti 12 - 17 anni di età. Nel giro di 3 mesi studio clinico randomizzato di 162 adolescenti di età compresa tra 12 - 17 anni, con una diagnosi di asma da moderata a grave hanno ricevuto o lnuver NEXThaler o la formulazione in soluzione corrispondente pressurizzata per inalazione, 1 o 2 inalazioni offerta. La variazione in pre-dose di FEV 1 al termine del trattamento è stata maggiore negli adolescenti che negli adulti. Vedere anche le sezioni 4.2 e 4.8 per informazioni sull'uso pediatrico. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Beclometasone dipropionato è un pro-farmaco con debole dei glucocorticoidi vincolante affinità per i recettori che viene idrolizzato tramite enzimi esterasi a un beclometasone-17-monopropionato metabolita attivo che ha una più potente attività antinfiammatoria topica rispetto al beclometasone dipropionato pro-farmaco. Assorbimento, distribuzione e metabolismo beclometasone dipropionato per via inalatoria viene rapidamente assorbito attraverso i polmoni; prima dell'assorbimento non vi è ampia la conversione nel suo metabolita attivo beclometasone-17-monopropionato tramite enzimi esterasi che si trovano nella maggior parte dei tessuti. La disponibilità sistemica del metabolita attivo deriva dal polmone e dal assorbimento gastrointestinale della dose di ingestione. La biodisponibilità del beclometasone dipropionato deglutito è trascurabile tuttavia, la conversione pre-sistemica a beclometasone-17-monopropionato risultati nella parte della dose assorbita come metabolita attivo. Vi è un aumento di circa lineare nell'esposizione sistemica con l'aumentare della dose inalata. La biodisponibilità assoluta dopo l'inalazione da un inalatore predosato in pressione è pari a circa il 2% e il 62% della dose nominale per beclometasone dipropionato non modificato e beclometasone-17-monopropionato rispettivamente. A seguito di somministrazione endovenosa, la disposizione di beclometasone dipropionato e del suo metabolita attivo sono caratterizzati da un'elevata clearance plasmatica (150 e 120 L / h, rispettivamente), con un piccolo volume di distribuzione allo stato stazionario per beclometasone dipropionato (20L) e distribuzione dei tessuti più grande per la sua metabolita attivo (424L). disposizione metabolica di beclometasone dipropionato principalmente (82%) si traduce in suo metabolita attivo beclometasone-17-monopropionato. Plasma proteina di legame è moderatamente elevato (87%). escrezione fecale è la principale via di beclometasone dipropionato eliminazione principalmente come metaboliti polari. L'escrezione renale di beclometasone dipropionato e dei suoi metaboliti è trascurabile. L'eliminazione terminale di emivita sono 0,5 ore e 2,7 ore rispettivamente per beclometasone dipropionato e beclometasone-17-monopropionato. La farmacocinetica di beclometasone dipropionato in pazienti con insufficienza renale o epatica non è stato studiato; tuttavia, come beclometasone dipropionato subisce un metabolismo molto rapido tramite enzimi esterasi presenti nel fluido intestinale, nel siero, i polmoni e il fegato, per originare i prodotti più polari beclometasone-21-monopropionato, beclometasone-17-monopropionato e beclometasone, insufficienza epatica non è previsto per Assorbimento e distribuzione 5.3 Dati preclinici di sicurezza 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti
