Drugbank salmeterolo , salmeterol

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Per il trattamento di asma e malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD). Salmeterolo è un lunga durata d'azione beta2-adrenergici agonisti (LABA), di solito prescritto solo per asma grave persistente dopo precedente trattamento con una breve durata d'azione agonisti beta come salbutamolo ed è stato prescritto in concomitanza con un corticosteroide, come beclometasone. La notevole differenza primaria di salmeterolo a salbutamolo è che la durata di azione dura circa 12 ore in confronto con 4-6 ore di salbutamolo. Quando viene utilizzato regolarmente ogni giorno come presecribed, salmeterolo per via inalatoria riduce il numero e la gravità degli attacchi di asma. Tuttavia, non è per l'uso per alleviare un attacco d'asma che è già cominciata. salmeterolo inalato funziona come altri beta 2-agonisti, causando broncodilatazione rilassando la muscolatura liscia delle vie aeree, in modo da trattare l'esacerbazione dell'asma. Salmeterolo è simile in azione a formoterolo, tuttavia formoterolo è stata dimostrata avere una maggiore rapidità di azione di salmeterolo come risultato di un lipofilia inferiore, ed è stato anche dimostrato di essere più potente - 12 & micro; dosaggio g di formoterolo è stata dimostrato di essere equivalente a un 50 & micro; g dose di salmeterolo. Meccanismo di azione lunga, catena laterale lipofila di salmeterolo lega a exosites vicino beta (2) recettori nei polmoni e sulla muscolatura liscia bronchiolare, consentendo la porzione attiva della molecola di rimanere al sito recettoriale, continuamente vincolanti e rilasciando. Beta (2) recettore stimolazione nei polmoni provoca il rilassamento della muscolatura liscia bronchiale, broncodilatazione e aumento del flusso d'aria bronchiale. Sintomi di sovradosaggio includono angina (dolore al petto), vertigini, secchezza delle fauci, stanchezza, sintomi simil-influenzali, mal di testa, irregolarità cardiache, pressione sanguigna alta o bassa, glicemia alta, insonnia, crampi muscolari, nausea, nervosismo, tachicardia, convulsioni , e tremori. Per via orale, non si sono verificati decessi in ratti a 1.000 mg / kg (dose di circa 81.000 volte la massima raccomandata inalazione giornaliera negli adulti e circa 38.000 volte la dose massima giornaliera raccomandata inalazione nei bambini su / m base mg 2). Gli esseri umani e gli altri mammiferi SNP effetti mediati SNP mediata reazioni avverse al farmaco Caratteristiche ADMET attesi Assorbimento intestinale umano Ematoencefalica Barriera P-glicoproteina inibitore I inibitore della glicoproteina-P II Renale trasportatore cationico organico CYP450 2C9 substrato substrato CYP450 2D6 CYP450 3A4 substrato CYP450 1A2 substrato CYP450 2C9 inibitore CYP450 2D6 inibitore inibitore 2C19 CYP450 CYP450 3A4 CYP450 promiscuità inibitorio Bassa CYP inibitorio Promiscuity tossicità acuta Ratto 2.0830 LD50, mol / kg hERG inibizione (predittore I) hERG inibizione (predittore II) dati ADMET è previsto utilizzando admetSAR. uno strumento gratuito per valutare le proprietà ADMET chimica. (23092397) Glaxosmithkline gruppo Glaxo ltd dba GlaxoSmithKline Aerosol, dose erogata orale; respiratorio (inalazione) orale; respiratorio (inalazione) Serevent Diskus 60 50 mcg / dose di un inalatore per polvere Dispositivo Serevent Diskhaler Serevent 50 mcg / Disco dosi Serevent Diskus 50 mcg Serevent Diskus 50 mcg / somministrazione di dosi controllate polvere per inalazione Drugbank non vende né comprare la droga. informazioni sui prezzi è rilasciato esclusivamente a scopo informativo. pKa (forte acida) pKa (più forte di base) L'idrogeno Acceptor Conte L'idrogeno donatori Conte Polar Superficie Ruotabile conte di Bond 122.39 m 3 · mol -1 Numero di squilli Panayiotis Procopiou, "nuovo processo per la preparazione di salmeterolo." Brevetto US20030162840, emesso 28 Agosto 2003. Salpeter SR, Buckley NS, Ormiston TM, Salpeter EE: Meta-analisi: effetto dei beta-agonisti a lunga durata che agiscono per esacerbazioni asmatiche gravi e le morti asma-correlati. Ann Intern Med. 20 giugno 2006; 144 (12): 904-12. Epub 2006 giugno 5. [PubMed: 16.754.916] Bersagli terapeutici Database Guida alla Farmacologia Database Drug prodotto Il rischio o la gravità degli effetti avversi possono essere aumentati quando 7,8-dicloro-1,2,3,4-tetraidroisochinolin è combinato con Salmeterol. Acebutolol può diminuire le attività broncodilatatore di salmeterolo. Alprenololo può diminuire le attività broncodilatatore di salmeterolo. Il rischio o la gravità di effetti avversi può essere aumentata quando amineptina è combinato con Salmeterol. La concentrazione sierica di Salmeterolo può essere aumentata quando è combinato con Amiodarone. Salmeterol può aumentare le attività che prolungano il QTc di amiodarone. Il rischio o la gravità di effetti avversi può essere aumentata quando Amitriptilina è combinato con Salmeterol. La concentrazione sierica di Amodiaquine può essere aumentata quando è combinato con Salmeterol. Salmeterol può aumentare le attività che prolungano il QTc di anagrelide. La concentrazione sierica di Salmeterolo può essere aumentata quando è combinato con Aprepitant. Salmeterol può aumentare le attività che prolungano il QTc di triossido di arsenico. Salmeterol può aumentare le attività che prolungano il QTc di artemisia. obiettivi Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umano sì azioni agonista Funzione Generale: Proteine ​​attività omodimerizzazione funzione specifica: recettori beta-adrenergici mediano l'attivazione catecolamine indotta adenilciclasi attraverso l'azione delle proteine ​​G. Il recettore beta-2-adrenergici lega epinefrina con approssimativamente 30 volte maggiore affinità di quanto non faccia noradrenalina. Gene Nome: ADRB2 UniProt ID: P07550 Peso Molecolare: 46458,32 Da Riferimenti Rong Y, Arbabian M, Thiriot DS, Seibold A, Clark RB, Ruoho AE: Probing il sito di legame salmeterolo sul recettore beta 2-adrenergici utilizzando un ligando photoaffinity romanzo, [(125) I] iodoazidosalmeterol. Biochimica. 31 agosto 1999; 38 (35): 11.278-86. [PubMed: 10471277] Finney PA, Donnelly LE, Belvisi MG, Chuang TT, Birrell M, Harris A, Mak JC, Scorer C, Barnes PJ, Adcock IM, Giembycz MA: cronica somministrazione sistemica di salmeterolo a ratti promuove beta polmonare (2) del recettore adrenergico desensibilizzazione e down-regulation di G (s alpha). Br J Pharmacol. 2001 Mar; 132 (6): 1261-1270. [PubMed: 11250877] Verde SA, Rathz DA, Schuster AJ, Liggett SB: La beta Ile164 (2) del recettore adrenergico polimorfismo altera salmeterolo exosite vincolante e l'accoppiamento agonisti convenzionali a G (s). Eur J Pharmacol. 15 giugno 2001; 421 (3): 141-7. [PubMed: 11516429] Meliton AY, Munoz NM, Liu J, Lambertino AT, Boetticher E, Myo S, Myou S, Zhu X, Johnson M, Leff AR: Il blocco della sintesi LTC4 causata da additivi inibizione della GIV-PLA2 fosforilazione: Effetto di salmeterolo e l'inibizione della PDE4 in eosinofili umani. J Allergy Clin Immunol. 2003 Agosto; 112 (2): 404-10. [PubMed: 12897749] Brogden RN, Faulds D: xinafoato Salmeterolo: una revisione delle sue proprietà farmacologiche e potenziale terapeutico nella malattia ostruttiva delle vie aeree reversibile. Allergol Immunopathol (Madr). 1992 Mar-Apr; 20 (2): 72-84. [PubMed: 1359777] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: terapeutico database di destinazione. Nucleic Acids Res. 2002 1 gennaio; 30 (1): 412-5. [PubMed: 11752352] enzimi Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato Funzione Generale: Vitamina D3 25-idrossilasi attività specifica funzione: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si esegue una serie di reazioni di ossidazione (ad esempio caffeina 8-ossidazione, solfossidazione omeprazolo, midazolam 1'-idrossilazione e midazolam 4-idrossilazione) di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiot. Gene Nome: CYP3A4 UniProt ID: P08684 Peso Molecolare: 57342,67 Da Riferimenti Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo sugli enzimi del citocromo P450, tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. [PubMed: 19.934.256] Interazioni farmacologiche: citocromo P450 Drug Interaction Tabella [Link] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato di funzione Generale: ossigeno vincolanti funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si ossida una varietà di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiotici. Gene Nome: CYP3A5 UniProt ID: P20815 Peso Molecolare: 57.108,065 Da Riferimenti Interazioni farmacologiche: citocromo P450 Drug Interaction Tabella [Link] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato di funzione Generale: ossigeno vincolanti funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si ossida una varietà di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiotici. Gene Nome: CYP3A7 UniProt ID: P24462 Peso Molecolare: 57525,03 Da Riferimenti Interazioni farmacologiche: citocromo P450 Drug Interaction Tabella [Link] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: idrossilasi steroide funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si ossida una varietà di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiotici. Nella epossidazione di acido arachidonico che genera acidi solo 14,15- e 11,12-cis-epoxyeicosatrienoic. E 'l'enzima principale. Gene Nome: CYP2C8 UniProt ID: P10632 Peso Molecolare: 55.824,275 Da Riferimenti Walsky RL, Gaman EA, Obach RS: L'esame di 209 farmaci per l'inibizione del citocromo P450 2C8. J Clin Pharmacol. 2005 Jan; 45 (1): 68-78. [PubMed: 15601807] Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo sugli enzimi del citocromo P450, tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. [PubMed: 19.934.256] Questo progetto è sostenuto dalla Canadian Institutes of Health Research (premio # 111062), Alberta innova - Health Solutions. e da The Metabolomica Innovation Centre (TMIC). una struttura di ricerca e di base a livello nazionale finanziato in grado di supportare una vasta gamma di avanguardia studi di metabolomica. TMIC è finanziato dal Genome Alberta. Genoma British Columbia. e Genome Canada. un'organizzazione senza scopo di lucro che sta conducendo la strategia genomica nazionale del Canada con $ 900 milioni di finanziamenti da parte del governo federale. Manutenzione, supporto e licenze commerciali è fornito da OMX personali Salute Analytics, Inc.